第九屆中國（泰州）國際醫藥博覽會第四屆獸用生物制品 創新評價技術高峰論壇隆重召開

為適應獸用生物制品產業高質量發展的新需求，2018年9月15-17日，由中國醫藥城主辦，中崇信諾生物科技泰州有限公司、華威特（江蘇）生物制藥有限公司、江蘇勃林格殷格瀚生物制品有限公司承辦，以“創新協同  實現獸用生物制品評價技術新跨越”為主題的2018年中國（泰州）國際醫藥城博覽會第四屆獸用生物制品創新評價技術高峰論壇在中國醫藥城假日酒店隆重召開！來自國內外高等院校、科研院所和產業界的權威院士、行業領導、知名專家及企業精英近300位嘉賓出席論壇活動，就行業發展趨勢、新產品研發、創新評價技術升級、CNAS、GCP、GLP 等資質平臺建設等議題展開討論，共同探討如何實現人醫、獸醫評價體系及技術資源的共享，突破制約獸用生物制品研發、評價的技術壁壘，建立評價標準及技術共享公共平臺，建立新產品研發及臨床應用評價標準，為實現“同一個世界、同一個醫學、同一個健康”的跨越式發展提供新思路。

 

高峰論壇會場

 

本屆學術論壇先后由揚州大學獸醫學院副院長、博導彭大新教授，中崇信諾生物科技泰州有限公司總經理何海蓉博士，華威特（江蘇）生物制藥有限公司總經理蘇瑋瑋主持。

 

揚州大學獸醫學院副院長、博導 彭大新教授

 

中崇信諾生物科技泰州有限公司總經理 何海蓉博士

 

華威特（江蘇）生物制藥有限公司總經理 蘇瑋瑋

 

一、充滿蓬勃生機的中國醫藥城

江蘇省泰州市政府秘書長沈明剛，醫藥園區黨工委委員、管委會副主任周繼紅，醫藥園區企業服務中心主任辛聰出席論壇并致辭。據悉，中國醫藥城致力于打造中國規模大、產業鏈完善的生物醫藥產業基地，現培育打造了疫苗、診斷試劑及高端醫療器械、生物制藥、化學藥新型制劑、中藥現代化和?；返攘筇厣a業集群；區內已集聚國內外70多家知名大學和醫藥研發機構，華威特、中崇信諾、勃林格殷格翰、博萊得利、海博萊等1000余家國內外知名醫藥企業先后落戶；1900多項“國際一流、國內領先”的醫藥創新成果成功落地申報；3800多名海內外高層次人才落戶創業，55人入選國家“千人計劃”；園區被列入國家的新型疫苗及特異性診斷試劑產業集聚區發展試點。

2018年第九屆中國(泰州)國際醫藥博覽會吸引了來自30個國家和地區的1010家企業前來參展，其中海外企業230家。同期舉辦的各領域的高層次論壇，是醫博會引領生物醫藥產業發展的重要風向標，通過組織國內外行業專家學者、領軍企業，建立高層對話機制，研討產業發展方向。

 

江蘇省泰州市政府秘書長 沈明剛

 

醫藥園區黨工委委員、管委會副主任 周繼紅

 

醫藥園區企業服務中心主任 辛聰

 

二、我國獸藥產業發展現狀及未來

 

中國獸藥協會會長 才學鵬

中國獸藥協會會長才學鵬研究員作了題為《我國獸藥產業現狀與發展趨勢》的主旨演講，對我國獸藥產業的發展現狀、存在問題及發展對策進行了全面、系統的闡述。據統計，2017年全國現有1644家獸藥生產企業（生物制品企業94家，化學藥品企業1550家），完成生產總值522.45億元，銷售額473.11億元；從業人員17.11萬人。我國獸藥產業發展的未來走向：優化產業結構，提升集約發展水平；加強技術創新，提升產業競爭能力；完善技術支撐體系，夯實產業發展基礎；提高監管能力，規范產業發展秩序。

 

中國獸醫藥品監察所業務處處長 張存帥

中國獸醫藥品監察所業務處處長張存帥在主旨演講報告《獸用生物制品現狀與質量分析》中指出，我國國內獸用生物制品生產企業101家，境外獸用生物制品生產企業19家，境外企業國內代理機構8家；合法獸藥產品批準文號接近12萬個其中生物制品接近1.9萬個；有效獸藥標準超過2600個，其中生物制品超過420個；每年批簽發的獸用生物制品超過2萬批。今后我國獸用生物制品行業將會強化風險評估，實施風險防控；加強自律，強化GMP管理；加強他律（監管），注重事前審查、事中監管和事后監管。

 

中國獸醫藥品監察所科技處處長 劉業兵

       中國獸醫藥品監察所科技處劉業兵處長作了“我國獸藥科技成果轉化現狀與思考”報告

       劉業兵處長認為，近年來，中國動保行業的科技創新已經取得長足進步，知識產權保護意識不斷加強，國際領先水平的一類新獸藥產品不斷涌現，國際競爭力不斷增強！

 

三、獸用生物制品的研發及評價技術研究

 

中國工程院院士、揚州大學獸醫學院 劉秀梵教授

中國工程院院士、揚州大學獸醫學院劉秀梵教授的主旨報告《疫苗評價與疫病防控》從三個方面進行了精彩分享：

一是疫病的科學防控理念—疫苗的作用。疫苗免疫僅是完整的疫病防控策略的一個組分。這個完整的疫病防控策略包括：養殖場的生物安全，發生疫情時動物及其產品流通的限制，撲殺銷毀感染動物，疫點隔離、封鎖和消毒，謹慎使用疫苗等。劉院士強調，要科學合理使用疫苗，把疫苗作為最后一道防線，要在消滅傳染源和切斷傳播途徑方面設防線。

二是疫苗的評價—原則、標準和資質。疫苗評價三個原則：安全是第一位，有效是關鍵，質量可控是保證。對疫苗效力評價，需著重關注：（1）保護免疫動物不發生死亡或降低其死亡率；（2）保護免疫動物不發生臨床疾病或降低其發病率；（3）保護免疫動物遭遇強毒感染時降低病原體在體內的復制（病原體載量）和排出。（4）對疫苗免疫效力評價的新內容：除了考量臨床保護效力外，還應增加疫苗免疫對強毒攻擊后的消除能力（強毒載量和維持時間）。雖然現在還不能提供產生消除性免疫力的新疫苗，但是現在可以提供使免疫動物消除強毒感染能力比常規苗高10-100倍的疫苗；（5）疫苗評價的資質平臺：CNAS，CMA，GCP。

三是免疫程序優化—科學減負：原則、路線圖、推廣應用。我國養禽業使用疫苗存在“三多一大”的現象：第一多是使用疫苗的病種多，有十幾種；第二多是同一種疾病使用的疫苗毒株多；第三多是同一種疾病在一個生產周期使用疫苗的次數多；“一大”是大劑量使用活疫苗、滅活疫苗。這種現象導致業界過分依賴疫苗乃至濫用疫苗。因此，“科學減負”就是要在保證不發生疫病的情況下，把疫苗免疫的次數、劑量降下來。通過與峪口禽業等企業合作，實施免疫程序優化，全面踐行科學減負。

 

華中農業大學博導、

農業微生物學國家重點實驗室 金梅林教授

華中農業大學博導、農業微生物學國家重點實驗室金梅林教授作了題為《豬鏈球菌病、副豬嗜血桿菌病新型基因工程亞單位疫苗研究與評價》的主旨報告，在分析我國養殖業面臨的巨大挑戰的基礎上，回顧疫苗研發歷程，從古典疫苗發展到傳統疫苗再發展到基因工程疫苗；結合具體新疫苗的開發過程，介紹了基因工程亞單位疫苗是利用體外表達系統大量表達病原主要保護性抗原蛋白并制成疫苗，具有安全性高、抗原純、穩定性好、高產、生物安全等優點，以及新疫苗效果評價。

 

中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所書記 王笑梅研究員

中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所書記王笑梅研究員在報告《禽免疫抑制病流行與變異》中指出，我國每年因禽病導致家禽死亡率高達15-20％，經濟損失數百億元，禽免疫抑制病是重要的影響因素之一。免疫抑制病的病原以免疫器官或免疫細胞為靶器官或靶細胞，病毒感染損害或抑制機體免疫功能、使機體對入侵病毒更加易感、對疫苗接種的反應能力顯著降低的一類疾病。其直接危害是病原導致直接死亡，如vvIBDV，死亡率達60％；間接危害是干擾疫苗效果，繼發二次感染，導致病毒抗原變異；并對該病預防提出了四點建議。

 

南京農業大學獸醫學院院長 姜平教授

南京農業大學獸醫學院院長姜平教授在主旨報告《豬繁殖與呼吸綜合癥疫苗研制新策略》中認為，目前豬繁殖與呼吸綜合征流行毒株以4個基因型為主，即高致病性毒株、經典毒株、NADC30樣毒株、廣東新變異株。豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)新型疫苗研制策略：

1、篩選或培育新弱毒疫苗毒株；

2、構建新型安全穩定病毒株，研制活疫苗；

3、構建新型病毒株，研制新型滅活疫苗；

4、設計新的抗原和免疫佐劑，研制新型亞單位疫苗。

豬繁殖與呼吸綜合征疫苗的研究開發將以標記重組活疫苗、免疫抑制作用低的減毒活疫苗、不同毒株的嵌合疫苗為主。

 

中國農業科學院上海獸醫研究所博導 于圣青研究員

中國農業科學院上海獸醫研究所博導于圣青研究員在主題報告《鴨疫里默氏桿菌致病機制及防控技術研究》中指出，鴨疫里默氏桿菌病嚴重影響體現在疫病分布廣、長期存在；發病率高、死亡嚴重；經濟損失嚴重。防控面臨的問題表現在早期快速診斷；血清型多且無交叉反應；廣譜抗藥耐藥性。因而需要加強飼養管理，早期快速診斷，免疫接種。在致病機制研究上，開展了鴨疫里默氏桿菌yb2株全基因組序測序；yb2隨機突變庫的構建及毒力基因的鑒定；yb2 AS87--04050基因功能研究；Nicotinamidase（PncA）編碼基因及其功能研究。

此外，還開展了鴨傳染性漿膜炎-大腸桿菌二聯滅活疫苗、雞傳染性滑液囊支原體滅活疫苗、雞傳染性滑液囊支原體抗體ELISA檢測試劑盒等研制。

 

江蘇省農業科學院獸醫研究所 陳蓉博士

江蘇省農業科學院獸醫研究所陳蓉博士代表邵國青博士科研團隊以《豬支原體病疫苗的探索與設計》為題做了主題報告，主要介紹了豬肺炎支原體疫苗以滅活苗為主的市場背景下，江蘇省農科院豬病防控研究團隊經過幾代人的努力率先研究出國際上認可的第一批活疫苗-168弱毒苗。精確，微量，安全，高效的疫苗一直是新型疫苗的奮斗目標。針對豬支原體病疫苗的改進主要從四個當面著手：

1、免疫原。一方面通過建立遺傳操作平臺來獲得新的疫苗候選株，另一方面鎖定具有好免疫保護力的抗原構建亞單位苗。

2、免疫途徑。氣霧免疫是呼吸道疾病節省人力和減少應激的免疫方式。目前豬肺炎支原體的氣霧免疫已經到達臨床實驗階段，且具有較好的免疫效果。具有前景。

3、佐劑。通過篩選發現，部分佐劑具有顯著提高肌注活苗的效果；新型佐劑外泌體也是豬支原體病佐劑的一個新方向。

4、評價系統。在細胞層面，動物層面以及生化層面均建立了豬支原體的攻毒模型和評價體系。為豬支原體病的疫苗開發提供了平臺。其中豬黏膜抗體IgA檢測試劑盒能在感染第三天或第四天檢出，為豬肺炎支原體的早期診斷提供了方法。這些均為豬支原體病疫苗的設計提供了思路。

 

四、創新獸用生物制品評價技術標準研究及資質平臺建設

 

成都華西海圻醫藥科技有限公司董事長、新藥評審專家

江蘇華創信諾醫藥科技有限公司（中國醫藥城藥物安評中心）首席科學家 王莉博士

成都安評中心主任、中國醫藥城藥物安評中心、江蘇華創信諾醫藥科技有限公司首席科學家王莉博士在主旨報告《藥物評價GLP技術體系建立》中從四個方面進行了分享：一是我國藥物GLP發展歷史、二是我國藥物GLP實施現狀；三是我國藥物GLP的發展方向；四是藥物評價CRO簡介及未來規劃。

截止2017年10月統計，有70余家GLP機構通過CFDA的GLP認證檢查，目前我國的GLP主要分布在東部沿海地區：北京、上海、江蘇、廣東、成都、山東、浙江等地區。排名前5家的GLP占有了80％的市場份額。截止2018年9月，實驗動物福利與管理通過國際認證的機構，國際實驗動物評估和認可管理委員會（AAALAC）官方網站公布中國機構75家，藥物臨床前機構20家。

2018年5月31日發布，國家發改委將科技服務平臺建設納入“十三五”重點專項，目標是重點支持一批高水平、國際化綜合性生物醫藥合同研發服務平臺，建立世界先進水平的藥物臨床前安全性評價體系，成為我國創新藥物體系的重要組成部分，力爭達到每年服務100個以上新藥研發的服務能力。

 

中國獸醫藥品監察所質量監督處處長 段文龍

中國獸醫藥品監察所質量監督處處長段文龍作了題為《獸藥GLP/GCP制訂的依據和思路》的主旨報告。根據產業形勢發展的需要，我國對新獸藥注冊申請在臨床試驗方面提出了新的規定和更高的要求，進一步加強對獸藥注冊以及獸藥產品批準文號核發的管控力度，2018年1月1號以后獸藥注冊和獸藥產品批準文號核發所提供的臨床實驗資料要求由無利害關系的第三方來提供，這對許多獸藥研發和生產企業來說將是一次新的挑戰和機遇。而應對這項挑戰好的方法就是學習好獸藥GLP/GCP管理制度并嚴格按照有關規定執行。

段文龍處長在報告中指出，我國獸藥GLP/GCP制訂的依據和思路，主要參考了FDA、OECD、日本GLP，結合我國藥品GLP、GCP規范，充分考慮國內外標準一致和數據接軌，滿足國內創新藥國外注冊的需求；結合我國國情、經濟、人員以及管理特點等。安全性評價機構起點要高，達到實驗動物房標準化、數據接軌。而臨床評價機構則是考慮到靶動物的差異性。靶動物做的試驗，如殘留、靶動物藥代等放在GCP中，實驗室檢測與GLP一致。

 

江蘇省食品藥品監督檢驗研究院質量管理科、

國家實驗室認可技術評審員 李?？崎L

      江蘇省食品藥品監督檢驗研究院質量管理科、國家實驗室認可技術評審員李?？崎L從人用藥品檢驗實驗室視角，以《新版認可準則下的管理體系構建方案》為題作了精彩分享，探討了CNAS與實驗室認可能為獸用藥品檢驗領域提供建議性價值的參考；分享了“PDCA循環”持續改進的理念，即計劃、實施、檢查，如有不符合，分析原因，采取糾正措施并且提醒業界：申請和維持認可資質，是一項需要大量投入的活動，需三思而后行。報告顯示，截至2018年07月31日，CNAS認可各類認證機構、實驗室及檢驗機構三大門類共計十四個領域的10148家機構，累計認可實驗室9442家。報告也公布了認可轉換的三個重要時間點：（1）2020年11月30日前必須完成新舊轉換，獲得新準則頒發認可證書；（2）現場評審前20日提交新版管理體系文件和核查表；（3）2018年9月1日起無論初評和復評實驗室均按新準則進行。

 

 中崇信諾生物科技泰州有限公司總經理 何海蓉博士

      中崇信諾生物科技泰州有限公司何海蓉博士作“動物疫苗CNAS、GCP體系建設及體會報告”，公司從2015年開始組建團隊，啟動CNAS檢測平臺建設及試運行工作，2016年8月獲得獸用生物制品領域首家企業動物疫苗評價CNAS證書，2017年9月通過國家認可委現場監督評審和擴項，獲得CNAS認可檢測參數34項，包括獸用生物制品評價和疫病診斷兩個領域，截止2018年8月，獸用生物制品領域獲得CNAS認可的單位有14家，其中中國獸醫藥品監察所及中崇信諾生物科技泰州有限公司為第三方實驗室，可為社會提供檢測，出具CNAS報告。

      信諾科技自2016年6月開始承辦中國醫藥城GCP、GLP體系建設研討會，啟動GCP體系建設，在既往已完成多項臨床試驗的基礎上，按照GCP體系要求完成兩次臨床試驗試運行，目前已完成GCP申報材料，向農業部相關主管部門申請GCP現場檢查?？偨YCNAS、GCP平臺建設過程中的體會有幾點：

        1、CNAS、GCP資質平臺體系是規范新獸藥研發、實現國際接軌、國際互認的必由之路；

        2、體系建設需要有資質、專職、專業人員團隊，投入大、收益低、周期長且存在運營和定期監督檢查風險，企業立項時需做好可行性論證；

        3、對于多數第一方實驗室需要考慮GMP、GCP和CNAS 3個體系、3個組織架構融會貫通問題；

        4、檢驗標準及檢驗標準品、診斷制劑的缺失對于建成后的平臺參數設置及運行的影響需要考慮；

        5、符合GCP要求的養殖場數量、對于養殖場人、機、料、環、法的控制難度需要考慮；

        6、實施GCP必然增加研發投入，對于GCP養殖場生物安全風險及試驗結果的不確定性要有考慮。

        因此，在委托第三方平臺開展CNAS、GCP檢測業務還是立項建設自己的研發和評價資質平臺方面一定要結合本單位實際情況做好可行性論證。

 

 五、獸用生物制品的研發應用實踐

 

 揚州大學獸醫學院博導 秦愛建教授

        揚州大學獸醫學院博導秦愛建教授在報告《禽白血病檢測試劑的創制與應用評價》表示：禽白血病，尤其是J亞群禽白血病嚴重危害我國養禽業快速、健康和可持續發展，給我國養禽業造成了巨大損失。

一、凈化是控制禽白血病的最佳方法

不像控制其他疫病有很好的疫苗或藥物，禽白血病控制既無疫苗，也沒有特異的抗病毒藥物，有效控制禽白血病的方法是核心種雞群禽白血病病毒的凈化。

 二、檢測試劑是禽白血病凈化的重要工具

   利用現代生物技術方法發現和鑒定禽白血病的共同抗原表位，并研制出具有自主知識產權的針對禽白血病P27抗原的雙抗體夾心ELISA試劑盒、膠體金試紙條和J亞群特異性抗體ELISA檢測試劑盒等產品，實現了病毒抗原和抗體的快速檢測。這些試劑盒經第三方實驗室驗證，比進口試劑盒靈敏性提高2-4倍，特異性更強，膠體金試紙條更適應于胎糞的檢測。同時，這些試劑盒比國外進口試劑盒減少了臨床上的假陰性問題，養殖企業更容易實現凈化，打破了國外檢測試劑盒的壟斷局面。

三、臨床應用評價效益顯著

我們利用研制的試劑盒和試紙條在大型養殖企業進行試用，結果實現了規?；N禽群的禽白血病的凈化。比較凈化前后的生產可以發現，凈化了的種雞群產蛋提前15-20天，種蛋增加30-40枚/羽，死淘率下降10%左右，疾病減少，成活率提高，藥費下降，飼料利用率提高等，經濟效益十分顯著。

 

 

北京市華都峪口禽業有限責任公司副總裁、首席獸醫官 劉長清

北京市華都峪口禽業有限責任公司作為世界三大蛋雞育種公司之一，引領著中國蛋雞行業的健康發展。作為業界早踐行“科學減負”的企業代表，公司副總裁、首席獸醫官劉長清以《科學減負-科學評價疫苗》為題，從生產應用的角度，分享了公司特有的科學減負“12345”理念，特別是推廣應用該科研成果后，公司取得了顯著的社會經濟效益。

一、峪口禽業的發展歷程

北京峪口禽業在發展過程中經歷了四個階段，包括蛋雞、種雞、育種、產業鏈；三次變遷，分別為雞蛋到雞苗，雞苗到雞種，雞種到雞鏈，大限度地增加農民的利益。在此過程中創造了三個第一：中國蛋雞行業第一品牌，世界三大蛋雞育種公司之一，全世界大的蛋雞制種公司。

二、峪口禽業踐行科學減負

圍繞劉秀梵院士在十二五規劃中提出的“科學減負”思想，形成了特有的科學減負“12345”理念，即1個核心-免疫優化，2個原則-減負使雞群更健康和在雞群更健康的基礎上減負；3個規律-疾病發生規律，雞體生理規律，抗體消長規律；4個支撐-有效的疫苗，科學的程序，精準的操作，及時的監測；5個實施方面-減疾病，減毒株，減次數，減劑量，減應激；并通過五減實現兩不免，即21日齡前不免和產蛋期不免。通過科學減負，優化成果顯著，主要體現在以下三個方面，一是免疫次數由原來的35次減少到11次，二是防疫成本由于7.63元/只減少到2.9元/只，三是生產指標大幅提高，只雞合格單產5.2枚。

三、疫苗科學評價

在揚州大學劉秀梵院士指導下，2014年峪口禽業與劉院士團隊、信諾科技聯合開展新城疫系列疫苗質量評價，聯合建立疫苗臨床評價體系，形成優化的免疫程序并在峪口蛋雞超市及國家蛋雞產業體系中進行推廣。

 

華威特（江蘇）生物制藥有限公司董事長 武華博士

     華威特（江蘇）生物制藥有限公司董事長武華博士在專題報告《淺析中美獸醫生物制品研發差異》中介紹了目前中美兩國頒布實施的關于獸用生物制品研發領域的相關法律法規，并比較了兩者之間的異同，不同之處主要體現在評審專家的指定、評審過程和程序以及生產GMP等。

     針對多聯（價）疫苗的研究及效力檢驗。武華博士分別介紹了多聯（價）疫苗的定義，我國多聯（價）疫苗的種類，研究技術關鍵和注意問題。

     其中多聯（價）疫苗研究技術關鍵：

         1、多聯活疫苗：抗原干擾作用；

         2、多聯滅活疫苗：抗原濃縮純化；

         3、基因重組多聯疫苗：功能性抗原決定簇確定與重組；

         4、滅活疫苗和活疫苗相容性：滅活劑選擇，滅活劑的中和，佐劑選擇；

         5、多聯價疫苗檢驗及制品質量控制。

     研究時應注意免疫程序問題：

     多聯疫苗各組分是否同一或相近時間免疫；滅活疫苗和活疫苗相容問題，美國有明確法律法規，中國還沒有相應法律法規；知識產權、專利問題。

     有關多聯（價）疫苗效力檢驗應注意聯苗中活疫苗組分的測定：

     中和其中一種或多種組分，檢測一種組分抗原含量；選擇不同病毒組分的生長細胞，分別檢驗各自組分，例如PRRSV可在Marc-145生長，豬瘟可在BT或ST生長；滅活組分抗原含量測定，采用ELISA，動物血清學測定方法等。

 

江蘇勃林格殷格瀚生物制品有限公司

泰州工廠廠長 JoaoRangel

江蘇勃林格殷格瀚生物制品有限公司泰州工廠廠長JoaoRangel介紹了勃林格家族企業的發展歷程和泰州工廠的現狀，并介紹了未來疫苗創新研發及評價趨勢。

     1.SUBUNIT AND VIRUS-LIKE PARTICLE (VPL) 亞單位和病毒樣顆粒疫苗

     2.VACCINES USING TARGETED DELETIONS ANDMODIFICATIONS 靶向刪除和修飾

     3.VECTOR-BASED  載體疫苗

     4.EMERGING TECHNOLOGIES 新興技術

 

為期兩天的獸用生物制品創新評價技術高峰論壇，近20位嘉賓分享了各自領域的新研究成果，探討了國內外獸藥企業現狀以及未來發展趨勢，為行業的發展提供了方向，為實現“同一個世界、同一個醫學、同一個健康”的跨越式發展提供新思路，以促進獸用生物制品行業健康可持續發展